江戸時代前期から中期にかけての大名で、播磨国山崎藩初代藩主を務めた。16歳で本多政信の末期養子となり、遺領相続を認められた。父・政勝の死後、幕府の裁定で郡山藩が分割され、延宝7年（1679年）に山崎藩1万石の藩主となった。兵法や絵画、茶道、香道に通じた教養人で、特に芙蓉の絵が「芙蓉本多」と称賛された。享保3年（1718年）、72歳で死去した。