江戸時代中期の大名である。山内上杉家21代当主として、出羽国米沢藩の5代藩主を務めた。貞享元年（1684年）に生まれ、庶子でありながら父と正室の間に嫡子がなかったため、養母に迎えられ世子となる。元禄11年（1698年）に元服し、徳川綱吉から偏諱を受けて吉憲と名乗る。元禄16年（1703年）に家督を継ぎ、侍従を兼任。江戸城の石垣普請を命じられるが、藩財政は窮乏し、享保5年（1720年）には藩士から費用を徴収。享保7年（1722年）に39歳で死去。跡を長男の宗憲が継ぐ。墓所は米沢市にある。